Онкомаркеры. Анализ крови на маркеры онкологии

Онкомаркеры. Анализ крови на маркеры онкологииОнкомаркеры (ОМ) – это вещества, вырабатываемые клетками опухолей различных органов. Опухоль вырабатывает особые химические вещества, которые либо по количеству значительно превышают норму, либо которых в крови или моче нет в норме. Их выявление и лежит в основе анализов на ОМ, так как каждое злокачественное или доброкачественное новообразование выделяет свой специфический антиген.

Классификация онкомаркеров

Сейчас известно более 200 соединений, относящихся к опухолевым маркерам, и количество выявленных новых маркеров постоянно растет. Существует несколько принципов их классификации. Наиболее часто группируют по химической структуре или по биологической функции, которую они выполняют в организме. С химической точки зрения их можно разделить на гликопротеины, полипептиды, углеводные детерминанты гликопротеинов, гликолипиды, белки, полиамины, иммуноглобулины и др. По биологической функции их делят на онкофетальные антигены, энзимы, гормоны, рецепторы и соединения, роль которых до конца не выяснена.

Классификация по биологической функции

Онкофетальные антигены:

  • раково-эмбриональный антиген,
  • альфа-1-фетопротеин,
  • хорионический гонадотропин человека,
  • специфический бета-1-протеин беременности,
  • СА 125,
  • СА 15-3,
  • СА 19-9,
  • СА 50,
  • СА 72-4.

 Ферменты:

  • кислая фосфатаза простаты,
  • лактатдегидрогеназа,
  • нейронспецифическая енолаза,
  • тимидинкиназа,
  • тканевый полипептидный антиген.

 Гормоны:

  • адренокортикотропный гормон,
  • антидиуретический гормон,
  • плацентарный лактоген,
  • кальцитонин,
  • паратгормон,
  • пролактин.

 Рецепторы:

  • прогестероновые,
  • эстрогенные.
  • Другие соединения:
  • ферритин,
  • бета-2-микроглобулин, иммуноглобулины.

Большинство ОМ относится к онкофетальным антигенам. Речь идет о веществах, которые обнаруживаются в относительно высоких концентрациях в тканях эмбриона, где они появляются на поверхности дифференцирующихся клеток (дифференцировочные антигены) и играют важную роль в развитии плода. У взрослых людей их уровень значительно ниже, а биологическая функция неизвестна. При большинстве опухолевых заболеваний их концентрация заметно повышается. Характерно, что наиболее часто онкофетальные маркеры появляются при дифференцированных опухолях, а их уровень коррелирует с размером опухоли. Поэтому определение этих маркеров играет важную роль для диагностики, прогнозирования заболевания и контроля за ходом лечения.

Обладающие ферментной активностью ОМ — вторая по распространенности группа маркеров, которую можно разделить на две подгруппы. Первую образуют ферменты, характерные для развивающихся эмбриональных тканей. Их биологическая функция у взрослых не выяснена. Сюда относятся тканевый полипептидный антиген, тимидинкиназа, нейронспецифическая енолаза.

Вторая подгруппа — это ферменты с установленной биологической функцией во взрослом организме, например лактатдегидрогеназа, кислая фосфатаза простаты.

Уровень маркеров первой подгруппы, как правило, повышается при состояниях, характеризующихся выраженной клеточно-пролиферативной активностью и низкой дифференциацией клеток, что позволяет использовать их для определения прогноза и стадии заболевания. Вторая группа является высокоспецифичной для дифференцированных опухолей, а потому ее применяют для определения локализации первичной опухоли, а также для дифференциальной диагностики злокачественных и доброкачественных заболеваний.

Следующим видом опухолевых маркеров являются гормоны, которые продуцируются специализированными эндокринными клетками (например, кальцитонин секретируется медуллярной карциномой щитовидной железы, а тиреоглобулин — фолликулярной ее формой) или синтезируются эктопически (например, подобные АКТГ или ХГ соединения при бронхогенной карциноме). Эти маркеры наиболее часто применяют для контроля за ходом медикаментозного лечения в послеоперационном периоде. С ростом гормонально-активных опухолей увеличивается и количество их рецепторов. В отличие от предыдущих групп маркеров, которые обнаруживаются в сыворотке крови, в данном случае речь идет о тканевых маркерах, измерение которых проводят в биопсийном материале. Эти маркеры используют для определения прогноза, а также для выбора наиболее подходящей терапии (например, при опухолях молочной железы).

Последняя группа онкомаркеров, не обладающих ферментной либо гормональной активностью, относится к соединениям, продуцируемым нормальными тканями организма. Однако их концентрация резко возрастает как неспецифическая реакция организма на развитие опухоли (ферритин, ?2-микроглобулин, иммуноглобулины).

Раково-эмбриональный антиген

Среди маркеров опухолей эпителиальной природы — рака — наибольшее распространение имеет раково-эмбриональный антиген (РЭА, СЕА).

У здоровых людей содержание РЭА в сыворотке крови низкое (0-5,0 нг/мл). У хронических курильщиков эта цифра выше. С наибольшим постоянством (до 90% случаев) РЭА повышен в крови больных раком толстой кишки (причем чаще левого отдела), желудка и поджелудочной железы.

На большом контингенте больных (свыше 3000 человек) различными злокачественными новообразованиями было выявлено, что антиген не является веществом, специфичным только для рака органов желудочно-кишечного тракта. Достоверное повышение уровня РЭА в крови наблюдается также у больных с опухолями других локализаций: у 25-40% больных раком легкого, около 40% — лимфомами, у 20-30% — опухолями яичников, у 30-50% — медуллярным раком щитовидной железы, у 20% — раком шейки матки, у 20-30% — раком молочной железы, у 15% больных меланомами и у 10-20% — при доброкачественных опухолях. Уровень РЭА в крови зависит от многих факторов: от стадии развития опухоли, общей массы опухоли, наличия отдаленных метастазов. Есть данные, что пациенты, у которых уровень РЭА в сыворотке крови выше 10,0 нг/мл, чаще резистентны к системной химиотерапии. Кроме этого, у больных с уровнем РЭА > 10,0 нг/мл более низкий показатель выживаемости даже при локализованном процессе. Более высокая надежность РЭА проявляется в контроле за эффективностью лечения больных. Уже через несколько дней после радикального удаления опухоли содержание антигена в крови нормализуется. К аналогичному результату приводит успешное химиотерапевтическое или лучевое лечение. Паллиативное лечение не сопровождается достоверным снижением концентрации РЭА в крови. Более того, если после хирургического вмешательства концентрация ее не снижается, это считается признаком нерадикальности проведенной операции. Новый подъем содержания РЭА свидетельствует о рецидиве опухоли или о развитии метастазов и в 60-70 % случаев наблюдается за 3-6 мес до появления клинических симптомов. Зарубежные клиницисты рассматривают такой подъем как безусловное показание к повторной диагностической операции. Для того чтобы вовремя диагностировать прогрессирование процесса, определять РЭА следует не реже 1 раза в 2 мес. Известное прогностическое значение имеет уровень РЭА до лечения, так как у больных опухолями одного гистогенеза продолжительность жизни после установления диагноза, как правило, короче в случаях с более высокой концентрацией РЭА в крови. Выявленное повышение титра РЭА при циррозах печени, панкреатитах, язвенной болезни желудка, неспецифическом язвенном колите, при эмфиземе легких, туберкулезе и хроническом бронхите, аутоиммунных болезнях, у курящих ограничивает его специфичность. Поэтому в диагностике онкологических заболеваний и при мониторировании целесообразно использовать комбинацию других дополняющих опухолевых маркеров. К таким маркерам относится углеводный, или карбогидратный, антиген СА 19-9, уровень которого возрастает при аденокарциномах желудочно-кишечного тракта и лишь незначительно увеличивается при воспалительных заболеваниях, язвенной болезни желудка, панкреатитах и у курящих, что, несомненно, повышает его диагностическое значение. Средний уровень СА 19-9 в сыворотке крови здоровых людей составляет примерно 7,0 Е/мл, более чем у 95% людей — ниже 37,0 Е/мл. При раке поджелудочной железы, толстой и прямой кишки, желудка и желчных путей уровень антигена возрастает в десятки, сотни и даже тысячи раз. СА 19-9 является лучшим показателем рака желудка, толстой и прямой кишки, чем РЭА, так как уровень СА 19-9 у больных доброкачественными опухолями, циррозом печени, острым и хроническим гепатитом и/или панкреатитом повышается незначительно. Концентрация СА 19-9 в сыворотке крови возрастает у 75-95% больных раком поджелудочной железы. При этом степень повышения концентрации СА 19-9 адекватно отражает объем поражения самой поджелудочной железы и наличие отдаленных метастазов. Так, по нашим наблюдениям, при тотальном поражении поджелудочной железы у одного больного концентрация СА 19-9 превышала дискриминационную величину в 140 раз; при резком прогрессировании процесса и метастазировании в скелет уровень СА 19-9 возрастает в тысячи раз. Таким образом, определение концентрации карбогидратного антигена можно использовать для дифференциальной диагностики воспалительных заболеваний и злокачественных опухолей органов панкреатогепатодуоденальной области. Незначительное повышение уровня СА 19-9 наблюдается при некоторых видах злокачественных опухолей молочной железы, яичников и головного мозга.

Доказана высокая информативность совместного использования РЭА и СА 19-9 в прогнозировании рецидивов заболевания. Возрастание концентрации РЭА отмечается в 82% случаев рецидива рака прямой кишки, СА 19-9 — в 56% случаев. Точность прогнозирования течения заболевания увеличивается при учете суммы результатов исследования обоих маркеров и достигает 91%.

В начале 80-х гг. был выделен и описан новый антиген, ассоциированный с опухолями желудочно-кишечного тракта, — СА 72-4. Его продуцируют различные злокачественные опухоли эпителиальноклеточного происхождения (рак толстой и прямой кишки, желудка, поджелудочной железы, яичников, молочной железы, легких) и выделяют в кровь. Норма СА 72-4 составляет 0-3 нг/мл, пограничные значения — 3-6 нг/мл, положительными считаются величины > 6 нг/мл. Наиболее значительное повышение уровня сывороточного СА 72-4 выявлено при злокачественных новообразованиях желудочно-кишечного тракта. Чувствительность СА 72-4 как маркера карциномы желудка достаточно высока (78,4%), заметно превосходит таковую для РЭА и СА 19-9. Кроме того, СА 72-4 показывает высокую специфичность при дифференциальной диагностике доброкачественных и злокачественных процессов в желудочно-кишечном тракте. Одновременное определение трех опухолеассоциированных антигенов — РЭА, СА 19-9, СА 72-4 — повышает диагностическую чувствительность до 83%. СА 72-4 - онкомаркер специфичен для рака желудка, яичников и легких. Особенно высокий уровень СА 72-4 наблюдается у больных со злокачественными опухолями желудка, поэтому данный показатель широко применяется для контроля течения этого заболевания и эффективностью проводимой терапии. Важно помнить, что небольшое увеличение уровня онкомаркера в крови возможно при доброкачественных и воспалительных процессах. Поэтому однократное выявление повышенного содержания СА 72-4 не является основанием для постановки диагноза рака, а служит поводом к углубленному обследованию пациента.

СА125

Высокомолекулярный гликопротеин СА 125 присутствует в нормальной ткани эндометрия и в серозной и муцинозной жидкости матки. Он не проникает в кровоток за исключением случаев разрушения природных барьеров. Уровни в сыворотке могут удваиваться во время менструации, особенно при эндометриозе. Возможно физиологическое повышение маркера при беременности (1 триместр).

У больных с I стадией рака яичников содержание маркера практически не отличается от контроля, но при II, III и IV стадиях заболевания уровни СА-125 значительно повышаются. Достоверно лучше выживают больные, у которых показатель СА-125 в первые 3 месяца после начала лечения снижается. При полной ремиссии в отсутствие опухоли уровень СА-125 близок к нулю. Повышение СА-125 от нуля до 35 Ед/мл, т. е. в пределах нормы, может являться доклиническим проявлением рецидива.

Повышение уровня маркера на фоне ремиссии должно стать основанием для углубленного обследования больной для выявления рецидива заболевания. Постоянное повышение значений СА-125 свидетельствует о прогрессировании опухоли и плохой реакции на лечение.

Данный тест имеет невысокую специфичность, согласно статистическим данным, двукратное повышение уровня СА 125 в крови, особенно, у женщин старше 55 лет имеет достоверное указание на наличие рака яичников. При раке яичников и эндометрия снижение уровня маркера говорит о благоприятном прогнозе и хорошей реакции на лечение. Норма (Ед/мл) <6,9.

Углеводный раковый антиген 15-3 (СА 15-3)

СА 15-3 представляет собой муциноподобный гликопротеин с молеку-лярной массой 300 000 Да, дающий 2 моноклональных антитела:

•    115 DB против белков мембран жировых глобул молока;

•    DF3 против линии клеток карциномы молочной железы.

Высокие концентрации СА 15-3 обнаруживаются с высокой специфич-ностью при карциноме молочной железы. При опухолях яичников, шейки матки и эндометрия повышение уровня этого маркера наблюдается только на поздних стадиях развития опухоли. При доброкачественных заболеваниях молочной железы и желудочно-кишечного тракта концентрация СА 15-3 не увеличивается. Умеренное возрастание уровня этого маркера наблюдается в 3-м триместре беременности (до50 Ед/мл) и иногда при циррозах печени (также до 50 Ед/мл). Показания к назначению: мониторинг течения заболева-ния и эффективности терапии при карциноме молочной железы.

Граница нормы - не выше 28 Ед/мл у здоровых небеременных женщин.

Повышенный уровень СА 125 наблюдается в сыворотке крови больных раком яичников. Однако, значительное его повышение отмечают и при опу-холях желудочно-кишечного тракта, карциноме бронхов, карциноме молоч-ной железы. Иногда уровень СА 125 бывает повышен при воспалительных процессах, захватывающих придатки, и при доброкачественных гинекологи-ческих опухолях. Отмечают незначительное повышение этого маркера при беременности, при аутоиммунных заболеваниях, гепатите, хроническом пан-креатите и циррозе печени.

Показания к назначению: мониторинг течения и эффективности терапии при серозной карциноме яичников. Граница нормы - не выше 35 Ед/мл, если требуется повышение специ-фичности, эта граница поднимается до 65 Ед/мл. 

UBC 

UBC (Urinary Bladder Cancer, антиген рака мочевого пузыря) – является чувствительным индикатором пролиферации опухолевых клеток в мочевом пузыре. Первоначальные симптомы рака мочевого пузыря часто схожи с проявлениями цистита, что может служить причиной постановки ошибочного диагноза. Одним из показаний к проведению данного теста является микрогематурия (наличие в моче эритроцитов) неясного генеза. Определение UBC в моче является высоко специфичным тестом ранней диагностики рака мочевого пузыря. Использование данного маркера позволяет установить стадию заболевания, выбрать адекватное лечение, провести мониторинг, а также позволяет выявить рецидив заболевания задолго до его клинических проявлений.

Исследованию подлежит произвольная порция мочи, находившаяся в мочевом пузыре 3 часа и более. Для большей диагностической достоверности рекомендуется забор утренней порции мочи. Доставка в лабораторию осуществляется в течение суток в стерильном контейнере. Норма (мкг/л) 0-12.

Альфа-фетопротеин

Альфа-фетопротеин (АФП, AFP) синтезируется в эпителии желточного мешка и эмбриональных гепатоцитах. У здоровых людей, за исключением беременных женщин, содержание АФП не превышает 10 мЕ/мл. Незначительное повышение этого уровня у взрослых указывает, как правило, на регенераторный процесс в печени, сопровождающий вирусный гепатит или цирроз, либо на хроническую почечную недостаточность.

У детей первого года жизни практически при любом заболевании наблюдается повышение уровня АФП в крови. Выраженный и стойкий подъем концентрации АФП в сыворотке крови чаще всего встречается при гепатоцеллюлярном раке и тератокарциномах яичка и яичников, значительно реже — при метастатических поражениях печени. Уровень АФП у больных гепатоцеллюлярным раком может превышать фоновый в несколько сотен и даже тысяч раз. В зависимости от чувствительности метода определения количество АФП-положительных раков печени составляет у взрослых 65-80%, а у детей — 70-95%. Практически в 100% случаев АФП присутствует в концентрации свыше 100 мЕ/мл у детей с гепатобластомами эмбрионального типа. Повышенная концентрация АФП в крови может на 2-10 мес предшествовать клинической симптоматике рака печени.

Таким образом, как уже отмечалось, АФП пригоден для раннего выявления первичного рака печени. Тератокарцинома яичка и яичников характеризуется повышенным содержанием АФП в крови более чем в 90% случаев. Опухоли половых желез, происходящие не из элементов желточного мешка, хотя и зародышевого типа (семиномы, дисгерминомы, хориокарциномы, зрелые тератомы), никогда не сопровождаются продукцией АФП, что лежит в основе дифференциальной диагностики таких опухолей с тератокарциномами. После радикального хирургического вмешательства или успешного химиотерапевтического лечения АФП-продуцирующего новообразования концентрация маркера в крови в течение нескольких дней снижается до нормальных величин. Последующее нарастание АФП свидетельствует о рецидиве или метастазировании опухоли. Нередко оно происходит еще до появления клинических симптомов и может служить основанием для повторного лечения. Таким образом, АФП может быть использован и как опухолевый маркер.

Нейронспецифическая енолаза

Нейронспецифическая енолаза (НСЕ, NSE) — изофермент широко распространенного цитоплазматического фермента енолазы, экспрессируемой в нейронах и нейроэндокринных клетках центральной и периферической нервной системы. В настоящее время НСЕ широко применяется в онкологической практике.

Наилучшие результаты использования НСЕ получены при мелкоклеточном раке легкого (МРЛ). Повышение активности НСЕ обнаружено у 64-88% первичных больных МРЛ. Данные разных авторов свидетельствуют об особой прогностической значимости НСЕ в мониторинге МРЛ. Активность НСЕ коррелирует с клиническим статусом больных — ремиссией, стабилизацией, прогрессированием, рецидивом МРЛ с высокой точностью (91-95%). В процессе химиотерапии больных МРЛ активность НСЕ снижается вплоть до ее нормализации в 80% случаев, а при резистентности опухоли к химиотерапии наблюдается дальнейшее увеличение активности фермента.

По литературным данным у 75-85% больных опухолями нейроэктодермального происхождения (нейробластомами, медуллобластомами, ретинобластомами) отмечается возрастание уровня НСЕ. Повышенные уровни НСЕ установлены и при опухолях нейроэндокринного происхождения: медуллярной карциноме щитовидной железы, феохромоцитоме, а также при семиномах и раке почек. Динамическое наблюдение за содержанием НСЕ в крови имеет большое значение для контроля за эффективностью проводимого лечения и для раннего выявления рецидивов и метастазов опухоли. При нейробластоме уровень НСЕ служит надежным прогностическим фактором. Чем выше исходный долечебный уровень НСЕ, тем меньше продолжительность жизни больного.

Ферритин

Ферритин — основной белок системы депонирования ионов железа в клетках организма человека. Нормальная концентрация ферритина в тканях зависит от пола и колеблется в пределах 25-80 мг на 100 г ткани. В сыворотке крови здоровых людей содержание ферритина у женщин — 10-82 нг/мл, у мужчин — 10-250 нг/мг. В последние годы возрос интерес к ферритину как к онкогенному белку. При ряде злокачественных заболеваний (рак легкого, желудка, молочной железы, печени, прямой кишки) отмечено повышение уровня ферритина в крови. Механизм повышения уровня ферритина, циркулирующего в крови при злокачественных заболеваниях, пока не ясен. Обнаружено, что ферритин способен блокировать лимфоциты. Предполагают, что такое свойство он приобретает только при наличии злокачественной опухоли в организме. Не исключена возможность, что ферритин может подавлять иммунитет и тем самым способствовать прогрессированию опухоли. Концентрация ферритина характеризует опухолевый процесс и в некоторой степени коррелирует с прогнозом, в связи с чем целесообразно определять содержание этого маркера для контроля за течением заболевания.

Муциноподобный раковый антиген

Муциноподобный раковый антиген (МРА, МСА) — антиген, ассоциированный со злокачественными новообразованиями молочной железы. В крови больных раком молочной железы концентрация МРА возрастает по сравнению со здоровыми людьми, у которых концентрация антигена в крови не превышает 11 Е/мл. Увеличение уровня МРА коррелирует со стадией заболевания. Диагностическая эффективность МРА при начальных стадиях заболевания невысокая, но при активном и распространенном процессе (генерализации) он незаменим. Данный маркер целесообразно использовать для мониторинга, определения эффективности проводимого лечения, для раннего выявления рецидивов рака молочной железы. Первичная диагностика злокачественных опухолей должна основываться на определении уровня МРА только в сочетании с другими тестами и клинической симптоматикой.

Вторым опухолевым маркером, специфичным для рака молочной железы, является СА 15-3. Использование его показано как для мониторинга терапии больных раком молочной железы, так и для выявления рецидивов и метастазов. Количество циркулирующего СА 15-3 зависит от стадии заболевания. Существуют данные о высокой эффективности использования определения СА 15-3 для раннего прогнозирования чувствительности опухоли к химиотерапии. Данный маркер не пригоден для выявления ранней стадии карциномы молочной железы, поскольку чувствительность около 70% достигается лишь при выявлении метастазов. Использование рациональной комбинации нескольких опухолеассоциированных антигенов повышает их диагностическую чувствительность и специфичность. Для рака молочной железы наиболее эффективно сочетание определения МРА, РЭА и СА 15-3. Повышенный уровень СА 15-3 может встречаться при раке легкого, поджелудочной железы и яичников.

Хорионический гонадотропин

Хорионический гонадотропин (ХГ, HCG), известный с 1927 г. благодаря работам Ашгейма и Цондека, начали применять в качестве маркера опухолей после открытия у него антигенных свойств и разработки высокочувствительных методов определения.

ХГ секретируется трофобластическими клетками плаценты в течение беременности и стимулирует развитие желтого тела. У здоровых женщин ХГ синтезируется начиная с 6-го дня беременности, после 18 нед количество его снижается. Основным онкологическим заболеванием, при котором фиксируется высокий уровень ХГ в крови, является метастазирующая хорионэпителиома (определяется в 100% случаев). В процессе химиотерапевтического лечения контроль за содержанием ХГ позволяет выявить чувствительность опухоли к тому или иному препарату и составить определенное представление о прогнозе заболевания.

Повышенный уровень ХГ также определяется у больных с тератогенными карциномами яичка, при раке яичек и яичников, желудка, печени и почек. Оптимальную диагностическую информацию можно получить при одновременном исследовании ХГи АФП. Изучение этих ОАА дополняет морфологический диагноз, демонстрируя разнородное строение опухоли. Обнаружение повышенного уровня ХГ свидетельствует о наличии в опухоли яичка элементов хорионэпителиомы и содействует выбору наиболее рациональной программы химиотерапии.

Опухолеассоциированный антиген СА 125

Опухолеассоциированный антиген СА 125 — избирательный маркер опухолевого поражения яичников. У практически здоровых женщин уровень антигена в сыворотке крови не превышает 35 Е/мл. Незначительное возрастание его обнаруживается при беременности, лактации и менструации или после менопаузы. Кроме того, повышенное содержание антигена СА 125 имеет место у 15% больных раком желудка и шейки матки, у 24% — доброкачественными опухолями яичников. Максимально высокие уровни СА 125 отмечаются у больных с эпителиальной карциномой яичников, прежде всего серозного типа, аденокарциномой эндометрия и фаллопиевых труб. Повышение концентрации СА 125 в крови наблюдается также при раке поджелудочной железы, первичном раке печени, бронхогенной карциноме и метастазах описанных ранее карцином в печень. Следует отметить, что степень увеличения концентрации СА 125 не адекватна объему первичной опухоли, но хорошо отражает наличие отдаленных метастазов. Поэтому на результаты определения концентрации антигена следует обращать особое внимание при отрицательных данных УЗИ яичников, поскольку уровень СА 125 может существенно повышаться при очень маленькой первичной опухоли со множеством мелких метастазов, не улавливаемых при рентгенодиагностике. В этом случае высокий уровень СА 125 будет служить дополнительным аргументом при решении вопроса о проведении диагностической лапаротомии. Определение СА 125 в процессе лечения и дальнейшего динамического наблюдения — полезный тест для оценки ответа на лечение, а также для предсказания прогрессирования процесса. Через 1,5-2 мес после операции у больных раком яичников уровень СА 125 снижается до нормального, если операция была радикальной и отсутствовали отдаленные метастазы. Повышение уровня СА 125 при динамическом наблюдении за больными свидетельствует о рецидиве опухоли или ее метастазах на 3-7 мес раньше клинических проявлений. Следует подчеркнуть, что только при регулярном определении уровня СА 125 с интервалом не более 3 мес его изменения можно рассматривать как клинически значимые. Необходимо помнить, что умеренно повышенный уровень СА 125 может наблюдаться при раке поджелудочной и молочной желез, легкого, желудка, толстой кишки, а также при таких неонкологических заболеваниях, как воспаления серозных оболочек, цирроз и эндометриоз.

Простатоспецифический антиген

Простатоспецифический антиген (ПСА, PSA) обнаружен в эпителиальных клетках нормальной ткани простаты при доброкачественной гиперплазии и злокачественном перерождении ткани предстательной железы. ПСА также определяется в секрете простаты и семенной жидкости. В очень низких концентрациях его обнаруживают у женщин.

У больных раком предстательной железы устанавливают повышенные концентрации ПСА даже на ранних стадиях болезни. Концентрация антигена в крови прямо пропорциональна стадии опухолевого процесса. Уровень ПСА у больных первичным раком предстательной железы III стадии повышен в 2,2 раза, а IV стадии — в 7,4 раза по сравнению с больными со II стадией. При местно-распространенном процессе или отдаленных метастазах уровень ПСА резко возрастает в 100% случаев по сравнению с нормой. Выявлена обратная зависимость между степенью дифференцировки клеток опухоли и средним уровнем ПСА. Повышение уровня ПСА в сыворотке крови больных предшествует клиническому выявлению прогрессирования заболевания за 8-18 нед. Наоборот, понижение величины ПСА, определяемое в ходе наблюдения за больным, свидетельствует о терапевтическом эффекте. Таким образом, рекомендуется исследовать уровень ПСА в сыворотке крови больных для выявления рецидивов и метастазов, для прогнозирования течения злокачественного процесса, а также для контроля за эффективностью проводимого лечения. Целесообразно также использовать определение ПСА как первый этап скрининга в программах для выявления рака предстательной железы.

Рак предстательной железы (РПЖ) — одно из наиболее часто встречающихся злокачественных новообразований у мужчин среднего и пожилого возраста. За период с конца 1970-х до начала 1990-х годов частота раковых заболеваний предстательной железы почти удвоилась, Согласно последним данным, в 2000 г. в США зарегистрировано 180 400 новых случаев заболевания раком простаты и 31 900 больных скончались от этого заболевания, в Европе — 200 000 и 40 000 соответственно. В структуре онкологических заболеваний в ряде стран РПЖ выходит на 2–3-е место после рака легкого и желудка, а в США и Швеции — на 1-е место. Вместе с тем среди причин смерти мужчин от злокачественных новообразований РПЖ в настоящее время занимает 2-е место после рака легкого. Летальность на первом году жизни после установления диагноза составляет около 30%, что свидетельствует о крайне низкой выявляемости заболевания в начальных его стадиях.

По величине прироста в России (темп прироста — 31,4%) РПЖ занимает 2-е место после меланомы кожи (35,0%) и значительно превосходит злокачественные заболевания легких (5,0%) и желудка (10,2%). Внимание исследователей к проблеме рака предстательной железы связано не только с увеличением общего количества больных, но и с ростом смертности от этого заболевания. При анализе заболеваемости раком предстательной железы в России выясняется, что почти у 70% больных он впервые выявляется в 3–4-й стадии. Из этого становится совершенно очевидным факт, что заболеваемость РПЖ в нашей стране намного выше за счет невыявленного локализованного рака. Столь широкое распространение рака предстательной железы ставит его в ряд наиболее важных социальных проблем современности. Болезнь практически не возникает раньше 40 лет и становится все более частым явлением с каждым последующим десятилетием жизни. Существует настоятельная необходимость в разработке методов, которые могли бы обеспечить раннее выявление заболевания и значительно повысить эффективность лечения. Несмотря на многие усилия, ожидать полного предотвращения развития рака или радикальных шагов в борьбе с болезнью на распространенных стадиях по крайней мере в ближайшем будущем, к сожалению, не приходится. На данный момент способов полного излечения распространенного рака простаты нет. Ряд исследований показали, что, несмотря на успехи фармакологии в разработке антиандрогенных препаратов, за последние 50 лет применения гормональной терапии не было отмечено выраженного снижения смертности от рака простаты. Надежды сократить число смертей от рака простаты основаны на двух тактиках — ранней диагностике и эффективном лечении болезни в ее начальной стадии.

Сегодня РПЖ является предметом тщательного изучения: ведутся работы по уточнению его этиологии, механизмов развития и диагностики. Активно осуществляется поиск методов раннего обнаружения и определения стадии заболевания с помощью молекулярных, радиографических и клинических методов исследования. Многими исследованиями подтверждено, что выявляемость этого заболевания в начальной стадии значительно улучшается при использовании программ ранней диагностики, включающих в себя пальцевое ректальное исследование (ПРИ), трансректальное ультразвуковое исследование простаты (ТРУЗИ) и определение уровня простат-специфического антигена (ПСА).

Значимость в диагностике

На данный момент наиболее ценным опухолевым маркером, исследование которого в сыворотке крови необходимо для диагностики и наблюдения за течением гиперплазии и рака предстательной железы является простат-специфический антиген. Начиная с 1987 г. ПСА широко используется в диагностике рака простаты, установлении стадии процесса, оценке эффективности лечения. Параметры, оцениваемые этим тестом, показывают чувствительность до 70% и положительную прогностическую ценность от 26 до 52%. Ценность этого метода заключается в его простоте, объективности, воспроизводимости, малой инвазивности и низкой стоимости по сравнению с ультразвуковым исследованием. Определение ПСА увеличило частоту выявления рака простаты на ранних стадиях, при которых возможно радикальное излечение.

Простат-спеиифический антиген представляет собой гликопротеин, вырабатываемый секреторным эпителием простаты и обеспечивающий разжижение эякулята. Основное количество белка по протокам ацинусов попадает в задний отдел уретры. Концентрация ПСА в эякуляте равна примерно 1 млн мкг/мл, тогда как в сыворотке крови в отсутствии заболеваний предстательной железы — не более 4 нг/мл. Известно, что причиной повышения уровня ПСА при наличии инфекции или воспаления является увеличение проницаемости и разрушение барьеров, а не повышение продукции ПСА эпителиальными клетками.

Другим механизмом, приводящим к повышенной экспрессии ПСА в кровоток, является механическое давление гиперплазированной ткани на неизмененную ткань предстательной железы, что может проявляться при сочетании РПЖ, доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) и хронического простатита в различных комбинациях. Необходимо также учитывать такой фактор, как различную степень проницаемости гистогематического барьера, индивидуальную для каждого организма. Таким образом, сочетание различных комбинаций вышеуказанных факторов может приводить к значительным трудностям в интерпретации значений ПСА.

Поскольку ПСА является белком, вырабатываемым в нормальной предстательной железе, он не является специфичным по отношению к заболеванию. Иными словами, повышение уровня ПСА может быть обусловлено целым рядом причин, среди которых наиболее значимыми являются:

  • рак простаты;
  • доброкачественная гиперплазия простаты;
  • наличие воспаления или инфекции в простате;
  • ишемия или инфаркт простаты.

Таким образом, повышение уровня простат-специфического антигена в крови не всегда свидетельствует о наличии злокачественного процесса.

Нормальным считается содержание общего ПСАменее 4 нг/мл, повышение уровня ПСА более 4 нг/л уже является показанием для проведения детального обследования с целью исключения рака простаты даже при нормальных данных пальцевого ректального исследования (ПРИ). При высоком уровне общего ПСА в обязательном порядке должна проводиться биопсия предстательной железы.

В определенных случаях изолированный показатель общего ПСА меньше коррелирует с размером опухоли и больше с наличием метастазов. Так, при величине ПСА более 100 нг/мл метастатический рак предстательной железы выявляется в 100% случаев, а при ПСА<10 вероятность наличия метастазов низка, особенно если это не низкодифференцированный рак. Значимость ПСА теряется при наличии низкодифференцированного рака простаты.

Вообще тест ПСА становится высокочувствительным только при значениях более 20 нг/мл. Для проведения радикального лечения рака простаты необходимо выявление этого заболевания на ранних стадиях, а подавляющее большинство случаев локализованного рака приходится на так называемую «серую зону», когда значения ПСА находятся в промежутке 4–10 нг/мл. С целью повышения диагностической ценности теста ПСА, особенно в ходе диагностического поиска ранних стадий опухоли, используется следующий ряд индексов: отношение свободный/общий ПСА (f/t ПСА), отношение ПСА к объему предстательной железы — плотность ПСА (ПСА D), скорость увеличения ПСА (ПСА V) и некоторые другие параметры.

Формы

Клиническая ценность ПСА значительно возрастает при определении различных его форм, соотношение которых соответствует виду патологического процесса, протекающего в предстательной железе. В 1996 году на очередном съезде американской урологической ассоциации был сделан вывод о необходимости измерения фракций ПСА с целью дифференциальной диагностики рака и гиперплазии простаты.

В сыворотке крови ПСА находится в двух формах: свободной и связанной с различными антипротеазами. Содержание свободной формы составляет около 20% от общего количества ПСА. Большая часть простат-специфического антигена, доступная для лабораторного определения, находится в комплексе с α1-антихимотрипсином (АХТ). Незначительная часть ПСА, связанная с α2-макроглобулином, недоступна для определения обычными иммунными методами, так как молекула ПСА находится внутри комплекса. Для исследования концентрации этой фракции требуются специальные, более сложные методы лабораторной диагностики.

Поэтому, говоря об определении простат-специфического антигена, мы имеем в виду определение двух его форм: свободного ПСА и связанного с АХТ. Под понятием «общий ПСА» подразумевается сумма концентраций свободного ПСА и ПСА, связанного с АХТ.

Уровень свободного ПСА меняется в зависимости как от индивидуальных особенностей организма, так и от вида заболевания предстательной железы. В частности, при наличии рака простаты в клетках раковой опухоли не только повыша­ется продукция ПСА, но и значительно возрастает синтез а1-антихимотрипсина. В результате, увеличивается количество связанной и снижается содержание свободной фракции ПСА при увеличении общей концентрации этого антигена. Это не относится к раковым клеткам низкой дифференцировки, которые потеряли способность продуцировать ПСА, поэтому уровень ПСА в крови этих больных может находиться в пределах нормальных величин. Показано, что содержание свободной фракции ПСА в сыворотке крови при раке простаты значительно ниже по сравнению с концентрацией свободного ПСА при доброкачественном процессе (р<0,0001). Именно на этой особенности основан принцип дифференциальной диагностики рака и гиперплазии простаты с использованием показателя ПСА.

Оценка

Большое значение имеет правильная интерпретация полученных значений общего ПСА, от чего зависит дальнейшая тактика исследований. При интерпретации полученных результатов необходимо осторожно подходить к оценке нормы данного теста. До сих пор не существует единого мнения о верхней границе нормы ПСА. Появление ПСА позволило точнее предсказывать рак простаты, хотя установление порога нормы ПСА в 4 нг/мл упускает около трети опухолей. В проведенных ранее скрининговых программах, как правило, уровень пограничного значения ПСА принимался равным 4 нг/мл, основываясь на том, что только у 0,5% мужчин с уровнем ПСА <4 нг/мл может быть подтвержден диагноз рака. Так как эта цифра незначительна, то считалось экономически нецелесообразным проводить таким пациентам УЗИ и биопсию простаты. При этом учитывалось, что условия скрининга предполагали повторное обследование таких мужчин через год.

С другой стороны, хотя уровень ПСА>4 нг/мл часто используется как показание к биопсии предстательной железы, скрининговые исследования продемонстрировали, что снижение порогового уровня ПСА значительно увеличивает количество выявленных случаев рака простаты. Снижение пограничного уровня ПСА, однако, сочетается со значительным увеличением числа негативных биопсий. Прогностическая ценность ПСА может быть улучшена при использовании другого порога нормы. Используя различные пороговые величины, в серии из 1002 мужчин 45–80 лет F.Labrie с соавт. предложили оптимальный порог в 3,0 нг/мл. Чувствительность и специфичность показателей ПСА при этом пороге была 81 и 85% соответственно. В другом исследо­вании P.Lodding с соавт. показали, что выявляе-мость рака увеличивается на 30% при уменьшении порога с 4 до 3 нг/мл и пришли к выводу, что большинство из этих опухолей были клинически значимыми. В настоящее время порог в 3,0 нг/мл, как показание к биопсии простаты, используется в большинстве центров ERSPC (Европейское научное общество по изучению рака простаты). Если подтвердится эффективность указанного изменения, это будет гигантским шагом по направлению к лучшему пониманию использования ПСА, как скринингового теста. Не следует забывать, что на показатель ПСА оказывают влияние состояние предстательной железы (воспаление, ишемия, инфаркт), а также физическое воздействие на железу накануне взятия анализа (массаж, термо- или физиотерапия, ТРУЗИ, биопсия простаты, катетеризация или бужирование уретры, эякуляция накануне исследования). Кроме этого, уровень ПСА может снижаться под воздействием некоторых препаратов, в первую очередь это касается финастерида (проскар). По ре­зультатам многочисленных исследований, при приеме финастерида происходит снижение уровня ПСА на 50%. Эти моменты необходимо учитывать при оценке значения показателя ПСА.

Значение нормы общего ПСА с учетом возраста

После проведения ряда исследований показано, что учет нормы ПСА в зависимости от возраста приводит к увеличению числа выявляемых случаев рака простаты у молодых мужчин (ранняя диагностика заболевания у которых наиболее желательна) и минимизирует количество обнаруживаемых у пожилых пациентов клинически малозначимых опухолей, когда преимущества проводимого лечения кажутся весьма сомнительными. Известно, что с возрастом у мужчин с нормальной функцией яичек происходит увеличение размеров простаты (в пределах от 0,4 до 1,2 г/год). В связи с этим логично предположить, что уровень ПСА также увеличивается с возрастом. На основании анализа результатов обследования большого числа пациентов различных возрастных групп, составлена таблица зависимости уровня ПСА от возраста. Подозрение на наличие рака простаты должно возникать, если уровень ПСА выше нормальных величин с учетом возраста пациента. Использование данных ПСА с учетом возраста пациентов способ­ствует увеличению чувствительности и специфичности теста, а также помогает избежать «ненужных» биопсий.

Однако эта концепция в последнее время подвергается критике из-за опасения, что использование более высоких пороговых значений ПСА для пожилых людей с непальпируемым раком простаты может отодвинуть выявление рака простаты на более позднее время и, тем самым, ухудшить прогноз болезни. Необходимы дальнейшие исследования, но важно отметить, что в большинстве лабораторий пороговые значения ПСА для молодых мужчин значительно ниже общепринятых. Корреляция уровня ПСА с распространенностью злокачественного процесса. Увеличение уровня ПСА при очень больших значениях (20 нг/мл и выше) является высокоспецифичным даже при нормальных данных ПРИ. Поэтому при высоких цифрах общего ПСА биопсия простаты проводится в обязательном порядке, не дожидаясь результатов исследования уровня свободного ПСА. У пациентов с выявленным впервые, ранее не леченым раком предстательной железы, без клинических признаков поражения костей, вероятность обнаружения метастатического поражения костей при ПСА менее 20 нг/мл очень низка, а при ПСА менее 10 нг/мл практически отсутствует. Ко второй группе относится большое число пациентов, поскольку по статистике у 50–55% больных с выявленным впервые раком простаты уровень ПСА менее 10 нг/мл. Этим больным не­целесообразно проведение радионуклидного сканирования костей скелета ввиду чрезвычайно малой вероятности обнаружения в них метастазов.

Уровень общего ПСА более 50 нг/мл указывает на экстракапсулярную инвазию в 80% случаев и поражение региональных лимфатических узлов у 66% больных. Исследованиями доказано, что результаты ПСА более 100 нг/мл указывают на 100% метастазирование (региональное или отдаленное).

Корреляция уровня ПСА и степени злокачественности карциномы простаты по Глисону при микроскопическом исследовании изучалась различными учеными. В настоящее время считается, что увеличение ПСА до 15 нг/мл и выше вместе с низкодифференцированным типом опухоли (5 или выше по шкале Глисона) в 50% случаев указывает на экстракапсулярную инвазию. Это обстоятельство должно приниматься во внимание при определении показаний к радикальной простатэктомии.

Использование ПСА для выявления рецидивов

В связи с тем, что секреция ПСА непосредственно зависит от объема опухоли и прямо пропорциональна ее росту, определение показателя ПСА используется у больных, подвергшихся радикальной простатэктомии, а также лучевой или гормональной терапии. Измерение уровня ПСА прежде всего необходимо для контроля эффективности проводимого лечения и возможности раннего выявления рецидива рака простаты.

Как известно, после радикальной простатэктомии при отсутствии экстракапсулярной инвазии в организме больного не остается ткани предстательной железы. При этом условии граница остаточной концентрации общего ПСА лежит в пределах от 0,05 до 0,1 нг/мл. Любое превышение этого уровня указывает на рецидив.

Определение уровня общего ПСА не проводится ранее, чем через 60–90 дней после операции в связи с возможными ложноположительными результатами из-за незавершенного клиренса ПСА, присутствовавшего в крови до простатэктомии.

Если есть необходимость в том, чтобы зарегистрировать рецидив на самых ранних стадиях, нужно знать уровень ПСА через 3 мес после простатэктомии. Если уровень ПСА находится на верхней границе нормы (0,1 нг/мл) или выше него, необходимо ежемесячное определение этого показателя для установления времени увеличения концентрации ПСА и возможности ранней терапии. Если уровень ПСА ниже остаточного (0,05–0,1 нг/мл), определение этого показателя проводят каждые 4 мес в 1-й год после операции и в дальнейшем — каждые 6 мес.

Считается, что уровень ПСА снижается в течение 1-го месяца после лучевой терапии и должен составлять в среднем 50% от исходного уровня до лечения. В настоящее время благодаря формированию нового подхода и созданию новых лекарственных препаратов гормональная терапия РПЖ нашла свое место и успешно применяется у больных с инвазивными и метастатическими стадиями заболевания. Ранее стандартным методом оценки эффективности проводимого лечения являлось определение кислой

фосфатазы сыворотки крови. С появлением ПСА стало возможным определять не только эффективность проводимого лечения, но и выявлять больных с повышенным риском прогрессирования заболевания. Контроль ПСА каждые 3 мес позволяет своевременно выявить отсутствие эффекта от проводимой терапии и рассмотреть вопрос о дальнейшей коррекции лечения. Динамическое наблюдение за уровнем ПСА у больных, перенесших радикальную простатэктомию или лучевую терапию, позволяет своевременно выявить прогрессирование заболевания и обеспечить правильное лечение, продлевая жизнь больному.

ПСА является наиболее чувствительным и специфичным среди всех ОМ.

ПСА — основа программ ранней диагностики, направленных на выявление локализованных форм рака предстательной железы. Пальцевое ректальное исследование, дополненное ультрасонографичсс-ким, не может обеспечить своевременную диагностику рака простаты, особенно в случае начальных стадий заболевания без экстракапсулярной инвазии.

Уровень общего ПСА сыворотки крови больше верхней границы нормы, равной 4 нг/мл, является показанием для биопсии простаты. В то же время снижение значения нормы ПСА до 3 нг/мл ведет к увеличению выявляемости рака простаты на 30%. Большинство опухолей, выявленных при показателях ПСА<4 нг/мл, оказываются клинически значимыми. У здоровых мужчин увеличение концентрации общего ПСА в сыворотке крови происходит в соответствии с их возрастом. Эта особенность должна учитываться при интерпретации полученных результатов. При дифференциальной диагностике гиперплазии и рака простаты определение общего ПСА не является достаточным. Определение концентрации свободного ПСА в сочетании с данными общего ПСА значительно увеличивает точность дифференциальной диагностики гиперплазии и рака предстательной железы.

Все новые методики, включающие определение ПСА D, ПСА V, показатели ПСА, связанные с возрастом, соотношение f/t ПСА — многообещающи, но до сих пор не существует единой точки зрения на значения нормы данных показателей. Это не позволяет однозначно оценивать клиническую значимость этих методик. Измерение ПСА дает возможность выработки и контроля правильной лечебной тактики у больных распространенными формами рака предстательной железы. Измерение его у больных, перенесших радикальную простатэктомию, является единственным тестом, указывающим на ранний рецидив заболевания, что позволяет своевременно назначить, а в последующем контролировать адекватность медикаментозного лечения.

Значение показателя плотности ПСА (ПСА D)

С возрастом отмечается закономерное повышение уровня ПСА, что объясняется увеличением объема предстательной железы за счет доброкачественной гиперплазии простаты. Поэтому на значение ПСА оказывает влияние не только возраст, точнее сказать не столько возраст, сколько объем предстательной железы. Учитывать влияние увеличенного объема предстательной железы на показатель ПСА необходимо и из-за того, что рак предстательной железы почти в половине случаев встречается совместно с доброкачественной гиперплазией. Для этой цели используется индекс ПСА D, который вычисляют по формуле:             

ПСА D  = ПСА (нг/мл) : объем простаты (см3)

Этот показатель увеличивает специфичность показателя общего ПСА сыворотки крови. При уровне ПСА в пределах от 4 до 10 нг/мл у многих пациентов не выявляется РПЖ. У пациентов с повышенным уровнем ПСА в крови, у которых не обнаружен РПЖ, более вероятно наличие простаты больших размеров, и повышение ПСА обусловлено ДГПЖ. Объем предстательной железы определяется при трансректальном ультразвуковом исследовании. При этом значение индекса ПСА D не должно превышать 0,15 нг/мл/см3. Большее значение ПСА D является одним из показаний к выполнению биопсии предстательной железы. Если результат первичной биопсии оказывается негативным, увеличение показателя ПСА D со временем требует проведения повторной биопсии. Хотя по данным мировой литературы все еще нет полного согласия в точности показателя ПСА D, многие урологи руководствуются им для определения необходимости биопсии простаты. Использование этого показателя в общей практике ограничивается необходимостью трансректального измерения объема простаты.

В то же время повышение уровня ПСА определяется не только объемом железы, но и сопутствующими патологическими изменениями в простате, а измерение объема железы зависит от методики исследования и опыта специалиста. По справедливому замечанию A.W.Paitin, необходимы дополнительные исследования клинического значения расчета ПСА D в дифференциальной диагностике рака простаты.

Значение определения скорости прироста ПСА (ПСА V)

Оценка скорости изменения ПСА со временем (ПСА V) является ценным методом определения риска появления рака простаты. Этот тест высокоспецифичен и основан на длительном измерении уровня ПСА. Лишь у 5% пациентов, у которых нет рака простаты, определяется такой же показатель ПСА V, как и при РПЖ. Для получения максимальной пользы от параметра ПСА V должны быть оценены последние три показателя за 2-летний период или, по крайней мере, данные с интервалом 12-18 мес. Показатель ПСА V>=0,75 нг/мл/год очень характерен для рака простаты. Прогностическая ценность ПСА V меняется в зависимости от возраста и начального уровня ПСА. Порог, равный 0,75 нг/мл/год, применим для молодых мужчин (<70 лет), которые начали измерение ПСА с уровня менее 4 нг/мл. Для мужчин старше 70 лет прирост 0,75 нг/мл/год оказался менее чувствителен. Для мужчин, у которых наблюдение за уровнем ПСА началось с уровня >4 нг/мл, для достижения максимальной чувствительности и специфичности был предложен нижний порог ПСА V>0,4 нг/мл/год. Ограничения в использовании показателя ПСА V обусловлены трудностями в подсчетах, зависимостью от различных методов определения ПСА и вариабельностью прогностической ценности, обусловленной возрастом пациента и изначальным уровнем ПСА.

АСК или АПК, SCC

АСК, или АПК (SCC), — антиген сквамозных клеток или сывороточный антиген плоскоклеточной карциномы. В норме содержание АСК в крови составляет 0-1,5 нг/мл, значения 1,5-2 нг/мл рассматриваются как пограничные, а выше 2 нг/мл как патологические.

Повышенный уровень АСК наблюдается при плоскоклеточном раке легкого, раке шейки, тела матки, эндометрия, наружных половых органов и влагалища, а также при раке молочной железы, языка, ротовой полости и губ, раке гортани и пищевода. Отмечено возрастание содержания в крови этого антигена у больных почечной недостаточностью, хроническими заболеваниями печени и при физиологической беременности. Основные показания к исследованию — контроль за опухолями фасциальной области, карциномой легких (преимущественно эпидермоидной). У 71,9% пациентов его уровни повышались при плоскоклеточном раке легкого, у 26,1% — при аденокарциноме и у 10% — при мелкоклеточном раке легкого (МРЛ). Поэтому данный тест рекомендуется для использования в дифференциальной диагностике МРЛ наряду с НСЕ. Кроме того, есть данные, что АПК резко снижается после удаления опухоли легкого, особенно после радикальной операции. При раннем рецидиве болезни отмечены высокие уровни АПК в сыворотке крови.

Цифра 21-1 (Cyfra 21-1)

Cyfra-21-1 - маркер немелкоклеточного рака легких. В большинстве случаев повышение этого показателя связано с раком легкого. Также повышение уровня онкомаркера наблюдается на поздних стадиях рака мочевого пузыря, шейки матки и других органов. Нормальные величины находятся в пределах 0-2,5 нг/мл, патологическое значение имеют величины > 3,5 нг/мл. Повышение уровня этого онкомаркера отмечается при полиморфно-клеточном раке легкого, раке шейки матки, молочной железы, мочевого пузыря, яичника, пищевода, прямой кишки. Показано, что сывороточный уровень маркера резко снижается после удаления опухоли легкого, особенно после радикальной операции. Этот маркер обладает высокой информативностью в мониторинге рака легкого. При заболеваниях доброкачественной этиологии повышенное содержание в крови цифра 21-1 отмечено при циррозе печени, хронической почечной недостаточности, бронхиальной астме и туберкулезе. Основные показания к исследованию этого маркера — это мониторинг рака матки (прежде всего ее шейки) и полиморфно-клеточного рака легкого. Уровень цифра 21-1, как правило, бывает одинаковым в сыворотке крови больных с незлокачественными заболеваниями легких, больных мелкоклеточным раком легкого (МРЛ) и в контрольной группе. Значительно более высокие уровни цифра 21-1 отмечены у больных немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), аденокарциномой и плоскоклеточным раком легкого. Это подтверждает высокую чувствительность и специфичность цифра 21-1 в дифференциальной диагностике злокачественных и незлокачественных заболеваний легких, а также МРЛ и НМРЛ. Чувствительность и специфичность определения цифра 21-1 при раке легкого составляет соответственно 57,7 и 91,9%. При плоскоклеточном раке легкого (ПРЛ) чувствительность выше (76,5%), чем при аденокарциноме (47,8%) и при МРЛ (32,1%). Чувствительность метода при ПРЛ в I, II, III и IV стадиях равняется 60,0, 83,3, 80,0 и 100%.

ТПА (тканевый полипептидный антиген)

ТПА (тканевый полипептидный антиген) и ТПС (тканевый полипептидный специфический антиген). При физиологических условиях оба маркера продуцируются трофобластом плаценты, а также печенью, легкими, кишечником и почками развивающегося плода.

У здоровых взрослых людей его можно обнаружить в эпителии протоков молочной железы, мочевого пузыря, в легких и органах пищеварительного тракта. Норма составляет 0-2,5 нг/мл, патологическими считаются значения > 3,5 нг/мл. Повышенный уровень выявляется у больных полиморфно-клеточным раком легкого, раком шейки матки, молочной железы, мочевого пузыря, яичников, пищевода и прямой кишки. При доброкачественной этиологии повышенные уровни этих маркеров отмечены у больных циррозом печени, сахарным диабетом, в послеоперационном состоянии, при заболеваниях иммунной системы, хронической почечной недостаточности, бронхиальной астме, инфекции дыхательных путей. ТПА и ТПС — специфические маркеры, помогающие выявить злокачественный рост в различных органах. Основные показатели для исследования ТПА и ТПС — мониторинг рака матки (прежде всего шейки) и полиморфно-клеточного рака легкого. Чувствительность и специфичность метода составили 36 и 90% соответственно. Из-за низкой чувствительности тест не используют в первичной диагностике рака легкого. Высокие уровни ТПА и ТПС до лечения НМРЛ могут предсказывать низкую чувствительность опухоли к химиотерапии и неблагоприятный прогноз заболевания. По мнению ряда исследователей, изучение ТПА и ТПС в сыворотке крови больных НМРЛ позволяет оценить стадию заболевания, гистологический вариант опухоли, возможности радикальной и нерадикальной резекции опухоли с достаточно высокой вероятностью.

Б-2-МГ (бета-2-микроглобулин)

Б-2-МГ (бета-2-микроглобулин) является глобулярным белком. Физиологическая продукция Б-2-МГ интенсивно происходит в В-лимфоцитах и плазмоцитах. Его можно обнаружить во всех клетках, кроме эритроцитов и клеток трофобласта.

Высокие показатели этого опухолевого маркера наблюдаются при лейкозе, лимфомах, множественной миеломе. Однако следует учитывать, что повышенный уровень Б-2-МГ бывает и при воспалительных заболеваниях, обширном клеточном некрозе (вследствие химиотерапии и радиотерапии), хронических заболеваниях печени, почечной недостаточности. Основные показания к исследованию — диагностика и мониторинг множественной миеломы (особенно в распространенной стадии), выбор целевой терапии при хроническом лимфолейкозе. Нормальные значения Б-2-МГ — 660,0-2740,0 нг/мл.

 

Яндекс.Метрика